Certican - Instrucțiuni De Utilizare, Prețul Tabletelor, Analogi, Recenzii

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Certican

Certican: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. În caz de afectare a funcției renale
12. 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. 13. Utilizare la vârstnici
14. 14. Interacțiuni medicamentoase
15. 15. Analogi
16. 16. Termeni și condiții de stocare
17. 17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. 18. Recenzii
19. 19. Preț în farmacii

Denumire latină: Sertican

Cod ATX: L04AA18

Ingredient activ: everolimus (Everolimus)

Producător: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Elveția)

Descriere și actualizare foto: 2019-09-07

Prețurile în farmacii: de la 2300 ruble.

Cumpără

Certican este un imunosupresor.

Eliberați forma și compoziția

Forme de dozare de Sertican:

• tablete: rotunde, plate-cilindrice, cu margini teșite, de la alb la gălbui, cu o posibilă culoare marmorată, pe o parte există o gravură "NVR", pe de altă parte - "C" (doză 0,25 mg), "CH" (doza 0, 5 mg), "CL" (dozare 0,75 mg) sau "CU" (dozare 1 mg) (în blistere de 10 buc., Într-o cutie de carton de 5, 6, 10 sau 25 de blistere);
• tablete dispersabile: rotunde, plate-cilindrice, cu margini teșite, de la alb la gălbui, cu posibilă culoare marmorată, pe o față există o gravură „NVR”, pe cealaltă - „I” (doză 0,1 mg) sau „JO” (doză 0,25 mg) (în blistere de 10 buc., Într-o cutie de carton de 5, 6, 10 sau 25 de blistere).

Fiecare ambalaj conține, de asemenea, instrucțiuni pentru utilizarea Sertican.

Compoziția a 1 comprimat:

• substanță activă: everolimus - 0,25; 0,5; 0,75 sau 1 mg;
• componente auxiliare: lactoză anhidră, hipromeloză, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, butilhidroxitoluen, crospovidonă.

Compoziția a 1 comprimat dispersabil:

• substanță activă: everolimus - 0,1 sau 0,25 mg;
• componente auxiliare: hipromeloză, crospovidonă, lactoză monohidrat, lactoză anhidră, stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal anhidru, butilhidroxitoluen.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Everolimus este un inhibitor de semnal proliferativ, un agent imunosupresor.

Efectul imunosupresor se datorează capacității medicamentului de a inhiba proliferarea celulelor T activate de antigen și, în consecință, expansiunii clonale cauzate de interleukinele specifice ale celulelor T, cum ar fi interleukina-2 și interleukina-15. Everolimus blochează calea de semnalizare intracelulară care induce în mod normal proliferarea celulară declanșată de legarea acestor factori de creștere a celulelor T la receptorii lor respectivi. Datorită inhibării acestui semnal sub acțiunea medicamentului, diviziunea celulară este oprită în etapa G _{1 a} ciclului celular.

Certican promovează inhibarea fosforilării kinazei p70 S6 stimulată de factorul de creștere. Acest proces de fosforilare se află sub controlul FRAP, o proteină cheie reglatoare care controlează metabolismul celular, creșterea și proliferarea. La nivel molecular, everolimus formează un complex cu proteina citoplasmatică FKBP-12. Aceste date sugerează că everolimus - complexul FKBP-12 se leagă de FRAP. Astfel, funcția FRAP afectată explică oprirea ciclului celular cauzată de everolimus. Prin urmare, everolimus are un mecanism de acțiune diferit de ciclosporină. În modelele preclinice de alotransplant, a fost evidențiată o eficiență mai mare atunci când se utilizează combinația de everolimus + ciclosporină decât atunci când se utilizează fiecare dintre ele singure.

Efectul lui Sertican nu se limitează la efectul său asupra celulelor T. Everolimus inhibă proliferarea celulelor hematopoietice și non-hematopoietice (de exemplu, mușchiul neted), stimulate de factorii de creștere. În patogeneza respingerii cronice, un rol cheie îl joacă proliferarea celulelor musculare netede vasculare, care se declanșează atunci când celulele endoteliale sunt deteriorate, stimulate de un factor de creștere și duc la formarea neointima.

În studiile experimentale la șobolani cu alogrefă aortică, everolimus a inhibat formarea neointimală.

Farmacocinetica

Concentrația maximă (C _max) de everolimus este observată la 1-2 ore după administrarea orală a Sertican. La pacienții după transplant, concentrația medicamentului în sânge este proporțională cu doza (în intervalul de la 0,25 la 15 mg). Având în vedere ASC (zona sub curba concentrație-timp), biodisponibilitatea relativă a tabletelor dispersabile în comparație cu tabletele este de 0,9 (interval de încredere de 90% 0,76-1,07).

În cazul administrării Sertican cu alimente foarte grase, _Cmax și ASC au scăzut cu 60%, respectiv 16%. Pentru cea mai mare scădere a variabilității acestor indicatori, se recomandă administrarea medicamentului fie în mod constant cu alimente, fie în mod constant fără acesta.

La pacienții cu transplant cardiac și renal care au primit everolimus de 2 ori pe zi simultan cu ciclosporină sub formă de microemulsie, farmacocinetica medicamentului a fost comparabilă. Starea de echilibru (C _ss) a fost observată în a 4-a zi, în timp ce concentrațiile sanguine au fost de 2-3 ori mai mari decât cele după prima doză. Când Sertican se administrează la doze de 0,75 mg și 1,5 mg de 2 ori pe zi, valorile C _max sunt în medie 11,1 ± 4,6 ng / ml și respectiv 20,3 ± 8 ng / ml, valorile medii ale ASC sunt, respectiv, 75 ± 31 ng × h / ml și 131 ± 59 ng × h / ml.

La administrarea Sertikana la doze de 0,75 mg și 1,5 mg de 2 ori pe zi C ₀ everolimus sânge (concentrația bazală determinată dimineața înainte de a lua următoarea doză) sunt respectiv 4,1 ± 2,1 ng / ml și 7,1 ± 4,6 ng / ml. C ₀ este puternic corelat cu ASC. Coeficientul de corelație variază în intervalul 0,86-0,94. Expunerea la Everolimus rămâne stabilă în primul an după transplant. Conform analizei farmacocineticii everolimus la pacienți după transplant, clearance-ul total este de 8,8 L / h (variabilitate - 27%), _Vd central - 110 L (variabilitate - 36%).

Raportul dintre concentrația de everolimus în sânge și plasmă poate fi de 17-73%, ceea ce depinde de valorile concentrației în intervalul de 5-5000 ng / ml. Conexiunea cu proteinele plasmatice la voluntarii sănătoși și la pacienții cu disfuncție hepatică moderată este de aproximativ 74%. Volumul de distribuție (V _d) în faza finală la persoanele după transplant de rinichi care au primit terapie de întreținere este de 342 ± 107 L.

Everolimus este un substrat pentru glicoproteina P și izoenzima CYP3A4. Este metabolizat în principal prin O-dealchilare și monohidroxilare. Cei doi metaboliți principali sunt formați prin hidroliza lactonei ciclice și nu au activitate imunosupresivă semnificativă. În circulația sistemică, numai everolimus este detectat în principal.

După administrarea unei doze unice de everolimus radiomarcat la pacienții transplantați cărora li s-a administrat ciclosporină, aproximativ 80% din radioactivitate a fost detectată în fecale, aproximativ 5% a fost excretată în urină. Everolimus nu a fost detectat nemodificat nici în fecale, nici în urină.

Timpul de înjumătățire (T _½) este de 28 ± 7 ore.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Conform analizei farmacocineticii la indivizi din diferite rase, la pacienții din rasa Negroidă, clearance-ul total este în medie cu 20% mai mare.

Clearance-ul everolimus crește în funcție de vârsta pacientului (de la 1 la 16 ani), de greutatea corporală (de la 11 la 77 kg) și de suprafața corporală (de la 0,49 la 1,92 m ²). Într-o stare de echilibru, clearance-ul este de 10,2 ± 3 l / h / m ², T _½ - 30 ± 11 h.

In studiile, 19 pacienți cu vârsta de 1-16 ani după transplant renal Sertikan obținut sub formă de tablete dispersabile de 0,8 mg / m ² (dar nu mai mult de 1,5 mg), de 2 ori pe zi, concomitent cu ciclosporină sub formă de microemulsie. ASC al everolimusului la copii a fost de 87 ± 27 ng × h / ml, ceea ce corespunde cu cel la adulții care iau medicamentul de 2 ori pe zi, 0,75 mg. Concentrația bazală la starea de echilibru a fost de 4,4 ± 1,7 ng / ml.

La pacienții adulți cu vârsta cuprinsă între 16-70 de ani, a existat o scădere a clearance-ului everolimusului cu 0,33% pe an, dar această modificare nu necesită corectarea regimului de dozare.

Atunci când se compară 8 voluntari sănătoși și 8 pacienți cu insuficiență funcțională moderată severă a ficatului (clasa B pe scara Child-Pugh), aceștia din urmă au avut o creștere de aproximativ 2 ori a ASC a everolimusului. Acest indicator s-a corelat pozitiv cu concentrația de bilirubină din serul sanguin și o creștere a timpului de protrombină, corelat negativ cu concentrația de albumină din ser. La o concentrație de bilirubină> 34 μmol / L, un timp de protrombină> 1,3 INR (prelungire> 4 sec) și / sau o concentrație de albumină <35 g / L, s-a observat o tendință spre o creștere a valorii ASC la pacienții cu insuficiență hepatică moderată. Farmacocinetica everolimusului în insuficiența hepatică severă (clasa C Child-Pugh) nu a fost studiată, dar se așteaptă aceeași schimbare sau mai pronunțată a ASC.

În insuficiența renală post-transplant [clearance-ul creatininei (CC) 11-107 ml / min], nu au fost observate modificări ale caracteristicilor farmacocinetice ale everolimus.

La pacienții în termen de 6 luni de la transplantul de rinichi și inimă, s-a găsit o relație între concentrația bazală (C ₀) a everolimusului și incidența trombocitopeniei și a respingerii acute, confirmată prin biopsie.

Transplant de rinichi:

• C ₀ ≤ 3,4 ng / ml: fără respingere - 68%, trombocitopenie (<100 × 10 ⁹ / l) - 10%;
• Cu ₀ ≤ 3,5-4,5 ng / ml: fără respingere - 81%, trombocitopenie - 9%;
• C ₀ ≤ 4,6-5,7 ng / ml: fără respingere - 86%, trombocitopenie - 7%;
• C ₀ ≤ 5,8-7,7 ng / ml: fără respingere - 81%, trombocitopenie - 14%;
• Cu ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: fără respingere - 91%, trombocitopenie - 17%.

Transplant de inimă:

• Cu ₀ ≤ 3,5 ng / ml: fără respingere - 65%, trombocitopenie (<75 × 10 ⁹ / l) - 5%;
• C ₀ ≤ 3,6-5,3 ng / ml: fără respingere - 69%, trombocitopenie - 5%;
• Cu ₀ ≤ 5,4-7,3 ng / ml: fără respingere - 80%, trombocitopenie - 6%;
• C ₀ ≤ 7,4-10,2 ng / ml: fără respingere - 85%, trombocitopenie - 8%;
• Cu ₀ ≤ 10,3-21,8 ng / ml: fără respingere - 85%, trombocitopenie - 9%.

Indicații de utilizare

Certican este utilizat pentru prevenirea respingerii transplantului de inimă și rinichi în cazul unui risc imunologic scăzut și mediu la pacienții adulți care primesc terapie imunosupresivă de bază cu ciclosporină sub formă de microemulsie în combinație cu glucocorticosteroizi.

Contraindicații

Absolut:

• intoleranță la galactoză, deficit sever de lactază, malabsorbție la glucoză-galactoză;
• perioada de lactatie;
• hipersensibilitate la sirolimus;
• hipersensibilitate la orice componentă a comprimatelor Certican.

Nu există informații suficiente despre eficacitatea și siguranța Sertican la copii și adolescenți pentru a recomanda acest medicament acestei grupe de vârstă a pacienților.

În timpul sarcinii, Certican poate fi prescris numai dacă utilizarea sa este vitală, iar beneficiile pentru mamă sunt cu siguranță mai mari decât riscurile potențiale pentru făt.

Certican, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Certican trebuie administrat pe cale orală. Comprimatele trebuie înghițite întregi, fără a se rupe sau mesteca, cu suficientă apă. Comprimatele dispersabile sunt recomandate pacienților care, din orice motiv, nu pot înghiți comprimatele singure.

Se prepară o dispersie din tabletele dispersabile. În acest caz, puteți lua medicamentul în trei moduri:

1. Cu o seringă orală: cu un volum de 10 ml apă (10 ml seringă) se poate prepara o doză maximă de 1,25 mg. Așezați comprimatele în seringă, trageți apă până la semnul de 5 ml, așteptați aproximativ 90 de secunde, agitând ușor seringa în acest moment. Injectați dispersia direct în gură. Adună încă 5 ml de apă, clătește seringa și bea conținutul. Luați medicamentul cu 10-100 ml de apă.
2. Cu o ceașcă de plastic: cu un volum de apă de 25 ml, se poate prepara o doză maximă de 1,5 mg. Se toarnă 25 ml de apă într-o cană, se așează tabletele acolo, se lasă aproximativ 2 minute pentru a forma o dispersie. Se agită conținutul paharului, se bea. Adăugați încă 25 ml de apă, clătiți ceașca și beți conținutul.
3. Utilizarea unui tub nazogastric: se toarnă 10 ml de apă într-o ceașcă medicală mică din plastic și se așează tabletele acolo. Așteptați aproximativ 90 de secunde, în timp ce rotiți ușor paharul. Trageți dispersia într-o seringă și intrați încet (în decurs de 40 de secunde) printr-un tub nazo-gastric. De trei ori, colectând 5 ml de apă, clătiți paharul (și, prin urmare, seringa) și introduceți lichidul prin sondă. Apoi clătiți sonda cu 10 ml de apă și țineți-o timp de cel puțin 30 de minute. Dacă microemulsia ciclosporinei este administrată și printr-un tub, trebuie mai întâi injectată, apoi Certican. Cele două medicamente nu trebuie amestecate.

Pacienților cu transplant cardiac și renal la începutul tratamentului li se prescrie medicamentul 0,75 mg de 2 ori pe zi. Este recomandat să începeți utilizarea Sertican cât mai devreme posibil după transplant. Doza zilnică trebuie împărțită întotdeauna în 2 doze și medicamentul trebuie administrat în același mod - fie întotdeauna cu alimente, fie întotdeauna fără alimente. Certican este indicat să fie luat în același timp cu microemulsia ciclosporină.

Medicul poate ajusta doza de Sertican în funcție de situația clinică, de concentrațiile plasmatice de everolimus atinse, de răspunsul individual la tratament și de toleranța acestuia și de modificările terapiei medicamentoase concomitente. Este permisă modificarea dozelor la intervale de 4-5 zile.

Pacienții de rasă neagră ar putea avea nevoie să utilizeze o doză mai mare de Sertican pentru a obține un efect similar cu cel al restului populației. Acest lucru se datorează faptului că, conform informațiilor limitate disponibile, incidența respingerii acute confirmate de biopsie este mai mare în cursa Negroid.

Persoanele vârstnice și pacienții cu insuficiență renală nu necesită ajustarea dozelor.

La pacienții cu insuficiență funcțională a ficatului, concentrația bazală de everolimus în sângele integral trebuie monitorizată în mod regulat. În cazul insuficienței hepatice ușoare până la moderate, doza de Sertican trebuie redusă la jumătate dacă există o combinație de doi indicatori ai următoarelor: albumină <35 g / L (34 μmol / L (> 2 mg / dL), timp de protrombină> 1,3 INR (prelungire> 4 sec.) Poate fi necesară o titrare suplimentară a dozei în funcție de caracteristicile individuale ale pacientului, eficacitatea și tolerabilitatea terapiei.

La pacienții cu insuficiență hepatică severă, siguranța și eficacitatea everolimus nu au fost studiate.

Monitorizarea terapeutică

Se recomandă verificarea periodică a concentrației terapeutice de everolimus în sângele integral în timpul tratamentului. Conform analizei raporturilor „expunere - eficacitate” și „expunere - siguranță”, la pacienții cu _C0 <3 ng / ml incidența respingerii acute confirmate de biopsie a inimii / rinichilor este mai mare decât la pacienții cu _C0 > 3 ng / ml.

Se recomandă respectarea concentrațiilor terapeutice de everolimus în intervalul de până la 8 ng / ml. Concentrațiile peste 12 ng / ml nu au fost studiate. Concentrațiile medicamentului au fost determinate prin cromatografie.

Este deosebit de important să se controleze nivelul de everolimus din sânge la pacienții cu insuficiență hepatică în timpul perioadei de administrare comună a inhibitorilor puternici / inductori ai CYP3A4, tranziția de la o formă de dozare la alta și / sau o reducere semnificativă a dozei de ciclosporină.

Pacienții cărora li se administrează Certican sub formă de tablete dispersabile pot avea concentrații ușor mai mici de everolimus în sânge decât pacienții care iau tablete convenționale. Este de preferat să reglați regimul de dozare pe baza valorilor concentrațiilor bazale ale medicamentului, determinate nu mai târziu de 4-5 zile după modificarea dozei anterioare. Datorită interacțiunilor medicamentoase, cu o scădere semnificativă a concentrației de ciclosporină (C ₀ <50 ng / ml), este posibilă și o scădere a concentrației de everolimus.

Dozarea ciclosporinei la pacienții cu transplant renal care primesc Certican

Certican nu trebuie utilizat în asociere cu ciclosporină în doză maximă mult timp. Experiența clinică arată că reducerea dozei de ciclosporină în timpul terapiei cu everolimus duce la o îmbunătățire a funcției renale.

Se recomandă scăderea dozei de ciclosporină la 1 lună după transplant. Intervalele de concentrație recomandate ale acestui medicament (determinate în sânge la 2 ore după administrare) în conformitate cu protocolul studiului clinic:

• 0-4 săptămâni - 1000-1400 ng / ml;
• 5-8 săptămâni - 700-900 ng / ml;
• 9-12 săptămâni - 550-650 ng / ml;
• 13-52 săptămâni - 350-450 ng / ml.

Concentrațiile bazale de ciclosporină din acest studiu au fost:

• 1 lună - 239 ± 114 ng / ml;
• 3 luni - 131 ± 85 ng / ml;
• 6 luni - 82 ± 60 ng / ml;
• 12 luni - 61 ± 28 ng / ml.

Este imperativ să se mențină concentrațiile de everolimus și ciclosporină, astfel încât acestea să nu scadă sub intervalul terapeutic în perioada post-transplant precoce. Acest lucru minimizează riscul de scădere a eficacității terapiei.

Înainte de a începe reducerea dozei de ciclosporină, este necesar să se asigure că concentrația bazală de echilibru a everolimusului depășește 3 ng / ml.

Există date limitate privind utilizarea Sertican la concentrații de ciclosporină în faza de întreținere C ₀ <50 ng / ml sau C ₂ <350 ng / ml. Dacă pacientul nu tolerează o reducere a dozei de ciclosporină, trebuie avută în vedere oportunitatea utilizării ulterioare a Sertican.

Dozarea ciclosporinei la pacienții cu transplant de inimă care primesc Certican

După transplantul de inimă, doza de ciclosporină este redusă în faza de întreținere pentru a îmbunătăți funcția renală.

În cazul progresiei insuficienței renale sau a scăderii valorii CC calculate sub 60 ml / min, corectarea regimului terapeutic se efectuează pe baza datelor obținute în cursul studiilor clinice.

În studii, Certican a fost prescris cu doze reduse de ciclosporină. Concentrațiile bazale de ciclosporină au fost:

• 1 lună - 200-350 ng / ml;
• 2 luni - 150-250 ng / ml;
• 3-4 luni - 100-200 ng / ml;
• 5-6 luni - 75-150 ng / ml;
• 7-12 luni - 50-100 ng / ml.

După 12 luni cu concentrații bazale de ciclosporină de 50-100 ng / ml, datele privind utilizarea Sertican sunt limitate.

Înainte de a începe reducerea dozei de ciclosporină, este necesar să se asigure că concentrația bazală de echilibru a everolimusului depășește 3 ng / ml.

Efecte secundare

Certican este utilizat ca parte a unei terapii combinate, prin urmare, efectele secundare descrise mai jos pot fi legate de aportul său, dar acest lucru nu a fost stabilit în mod fiabil. Frecvența dezvoltării lor este determinată în funcție de următoarele criterii: foarte des - ≥ 1/10, adesea - de la ≥ 1/100 la <1/10, uneori - de la ≥ 1/1000 la <1/100, rar - de la ≥ 1/10 000 până la <1/1000, foarte rar - <1/10 000.

Următoarele reacții adverse au fost raportate în studiile clinice de fază III (transplant de rinichi sau de inimă):

• din partea sistemului hematopoietic și limfatic: foarte des - leucopenie ¹; adesea - anemie ¹, trombocitopenie ¹, sindrom hemolitic uremic, purpură trombotică trombocitopenică, coagulopatie; uneori hemoliză;
• din sistemul respirator: foarte des - revărsat pleural ²; adesea pneumonie; uneori pneumonită;
• din partea sistemului cardiovascular: foarte des - revărsat pericardic ²; adesea - limfocel ³, tensiune arterială crescută, tromboză venoasă;
• din partea pielii și a țesutului subcutanat: adesea - complicații ale unei plăgi chirurgicale, acnee, angioedem ⁴; uneori o erupție;
• din sistemul digestiv: adesea - greață, diaree, dureri abdominale, vărsături; uneori - icter, disfuncție hepatică, activitate crescută a enzimelor hepatice, hepatită;
• din partea metabolismului: foarte des - hiperlipidemie, hipercolesterolemie; adesea - hipertrigliceridemie;
• din sistemul urinar: adesea - infecții ale tractului urinar; uneori - pielonefrita, necroza tubulară renală;
• din sistemul endocrin: uneori la bărbați - hipogonadism (niveluri crescute de hormoni luteinizanți, niveluri scăzute de testosteron);
• din sistemul musculo-scheletic: uneori - mialgie;
• altele: deseori - infecții fungice, virale și bacteriene, durere, edem, sepsis; uneori o infecție a plăgii.

¹ Dezvoltarea acestor tulburări a depins de doză și a fost semnificativ mai des observată la pacienții care au luat Certican la o doză zilnică de 3 mg.

² Aceste reacții au fost observate la pacienți după transplantul de inimă.

³ Aceste reacții au fost raportate la pacienții cu transplant renal.

⁴ Edemul angioneurotic a fost diagnosticat în principal la pacienții cărora li s-au administrat inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) în timpul terapiei imunosupresoare.

În studiile clinice controlate în care pacienții cărora li s-a administrat Certican (în doză zilnică de 1,5 sau 3 mg) în combinație cu alte imunosupresoare au fost urmăriți timp de cel puțin 1 an, bolile limfoproliferative sau limfomul au fost înregistrate în aproximativ 1,4% din cazuri. Neoplasmele maligne ale pielii au fost detectate la 1,3% dintre pacienți, alte tipuri de malignitate au reprezentat 1,2% din cazuri.

În principalele studii, o creștere a concentrației serice de creatinină a fost observată mai des la pacienții care au luat Certican împreună cu o doză completă de microemulsie ciclosporină decât la grupul de control. Incidența generală a efectelor secundare este mai mică cu o doză redusă de ciclosporină.

Studiile au arătat că profilul de siguranță al Sertican în combinație cu o doză redusă de ciclosporină este, în general, similar cu cel din cele trei studii principale care utilizează doza completă de ciclosporină. Cu toate acestea, în primul caz, o creștere a concentrației plasmatice a creatininei a fost observată mai rar, precum și o concentrație medie și medie mai mică a creatininei plasmatice, decât în alte studii de fază III.

Pe fondul terapiei cu everolimus, rareori se observă afectarea parenchimului pulmonar (de exemplu, fibroza pulmonară de etiologie neinfecțioasă și pneumonită), în cazuri izolate cu un rezultat fatal. Aceste reacții adverse dispar de obicei după întreruperea tratamentului cu Sertican și / sau numirea glucocorticosteroizilor.

Supradozaj

Studiile experimentale au arătat că everolimus are un potențial scăzut de toxicitate. O doză orală unică de 2000 mg / kg la șobolani și șoareci nu a provocat toxicitate severă și deces.

Datele privind supradozajul cu Sertican la om sunt limitate. A fost raportată ingestia accidentală de 1,5 mg everolimus de către un copil de 2 ani. Nu au urmat efecte secundare.

După o singură administrare orală a medicamentului în doze de până la 25 mg, pacienții după transplant au prezentat o toleranță acceptabilă a everolimusului.

Recomandările în caz de supradozaj sunt generale: terapie simptomatică și de susținere, monitorizare atentă a stării pacientului.

Instrucțiuni Speciale

Numai un medic cu experiență în tratarea pacienților după transplantul de organe poate prescrie un Certican. Terapia trebuie efectuată sub supraveghere medicală atentă, inclusiv monitorizarea concentrației de everolimus în sângele integral.

În timpul tratamentului, este indicată monitorizarea continuă a funcției renale. În cazul unei creșteri a concentrației serice de creatinină, este necesar să se ia în considerare ajustarea regimului de terapie imunosupresivă, în special, se recomandă o reducere a dozei de ciclosporină. Trebuie acordată o atenție deosebită atunci când se prescriu concomitent medicamente care pot afecta negativ funcția renală.

Medicamentele imunosupresoare cresc riscul de cancer (în special pielea) și limfoame. Riscul absolut este mai probabil datorat duratei și intensității terapiei, mai degrabă decât administrării unui anumit medicament. În acest sens, se recomandă observarea pacienților pentru detectarea în timp util a oricăror leziuni ale pielii. Pacienții trebuie să evite expunerea la lumina soarelui și radiații ultraviolete, să utilizeze protecție solară.

Hiperimunosupresia este un factor de risc pentru dezvoltarea infecțiilor, în special a celor cauzate de agenți patogeni oportunisti. Există cazuri cunoscute de sepsis și infecții cu rezultate fatale la pacienții tratați cu Certican.

În studiile clinice, tratamentul profilactic a fost efectuat pentru a preveni dezvoltarea pneumoniei cauzate de Pneumocystis carinii în termen de 12 luni de la transplantul de organe. Prevenirea infecției cu citomegalovirus, în special la pacienții cu risc, se recomandă să se efectueze în termen de 3 luni de la transplant.

Utilizarea Sertican în asociere cu microemulsia ciclosporinei este asociată cu probabilitatea creșterii nivelului colesterolului seric și a trigliceridelor. În timpul perioadei de tratament, pacienții trebuie respectați pentru apariția hiperlipidemiei, dacă este necesar, trebuie prescrisă o dietă corectivă și agenți hipolipemiante corespunzători. Dacă hiperlipidemia este diagnosticată înainte de inițierea terapiei imunosupresoare, este necesar să se evalueze beneficiile tratamentului următor și posibilele riscuri. Compararea beneficiilor terapiei continue cu Certican și a riscurilor potențiale este, de asemenea, necesară pentru pacienții cu hiperlipidemie refractară severă.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Efectul componentelor tabletelor Certican asupra funcțiilor cognitive și psihomotorii umane nu a fost studiat.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Nu există experiență privind utilizarea Sertican în timpul sarcinii. Cu toate acestea, în studiile experimentale efectuate pe animale, everolimus a demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere, inclusiv fetotoxicitate și embriotoxicitate. În acest sens, numirea Sertican este contraindicată femeilor însărcinate, cu excepția cazurilor în care este absolut necesară utilizarea acestuia, când beneficiile terapiei viitoare depășesc cu siguranță riscul potențial pentru făt.

În studiile experimentale efectuate pe șobolani, s-a constatat că everolimus și / sau metaboliții săi trec rapid în lapte. Dacă este necesar să utilizați Sertican, alăptarea trebuie întreruptă.

Femeilor aflate la vârsta fertilă li se recomandă să utilizeze metode contraceptive fiabile în timpul tratamentului și timp de 8 luni după tratament.

Utilizare pediatrică

Nu există informații suficiente despre eficacitatea și siguranța Sertican la copii și adolescenți pentru a recomanda acest medicament acestei grupe de vârstă a pacienților. Există doar date limitate despre utilizarea Sertican în pediatrie după transplantul de rinichi.

Cu funcție renală afectată

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (clasa A sau B pe scara Child-Pugh), doza de Sertican trebuie redusă la jumătate dacă există o combinație de doi indicatori ai următoarelor: albumină <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / dl), timp de protrombină> 1,3 INR (prelungire> 4 secunde) Poate fi necesară o titrare suplimentară a dozei, în funcție de pacientul individual, eficacitatea și toleranța terapiei.

La pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh), siguranța și eficacitatea everolimus nu au fost studiate.

Utilizare la vârstnici

Există puțină experiență clinică în tratarea pacienților cu vârsta peste 65 de ani cu medicamentul. Cu toate acestea, în studii, nu s-au observat diferențe semnificative în farmacocinetică în comparație cu persoanele mai tinere, deci nu este necesar să se ajusteze doza de Sertican.

Interacțiuni medicamentoase

Ciclosporina (un inhibitor al glicoproteinei CYP3A4 / P) crește semnificativ biodisponibilitatea everolimusului. După o doză unică de microemulsie ciclosporină (Sandimmun Neoral), a existat o creștere a C _{max a} everolimusului cu 82% (de la 25 la 158%) și a ASC cu 168% (de la 46 la 365%), comparativ cu administrarea numai a everolimus. Schimbarea dozei de ciclosporină poate necesita o ajustare a dozei de everolimus.

Efectul Sertican asupra parametrilor farmacocinetici ai ciclosporinei (sub formă de microemulsie) la pacienți după transplantul de rinichi / inimă este minim.

În plus față de ciclosporină, în studiile clinice, Certican a fost utilizat simultan cu glucocorticosteroizi și basiliximab. Utilizarea concomitentă cu alți agenți imunosupresori nu a fost studiată suficient.

Certican nu este recomandat pentru utilizare în asociere cu inductori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, rifabutină, rifampicină) și inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, ritonavir, claritromicină, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, telitromicină), deoarece pot avea un efect semnificativ asupra absorbției și absorbției. Se recomandă prudență cu utilizarea simultană a substraturilor CYP3A4 și CYP2D6, care au un indice terapeutic îngust. Este necesară controlul concentrațiilor de everolimus în sângele integral cu utilizarea lor combinată și după retragerea lor. Toate studiile de interacțiune in vivo au fost efectuate fără utilizarea combinată a ciclosporinei.

Inductorii CYP3A4, cum ar fi anticonvulsivanții (fenobarbital, fenitoină, carbamazepină), sunătoare, medicamente pentru tratamentul HIV (nevirapină, efavirenz) pot crește metabolismul everolimusului și pot reduce concentrația acestuia în sânge.

Inhibitorii moderați ai CYP3A4 și glicoproteinei P, cum ar fi inhibitorii proteazei (indinavir, nelfinavir, amprenavir), antibiotice macrolide (eritromicină), agenți antifungici (fluconazol), blocanți ai canalelor de calciu (nerapazemilipină), diltiapină, pot crește concentrația din sânge.

Grapefruitul (inclusiv sucul din acesta) afectează activitatea glicoproteinei P și a citocromului P ₄₅₀, prin urmare, proprietățile everolimusului, deci ar trebui evitate împreună.

După administrarea unei doze unice de Sertican la voluntari sănătoși împreună cu pravastatină (un substrat al glicoproteinei P) sau atorvastatină (un substrat al CYP3A4), nu au existat modificări nici în farmacocinetica fiecărui medicament, nici în bioreactivitatea globală a HMG-CoA reductazei în plasmă. Cu toate acestea, aceste rezultate nu pot fi luate în considerare atunci când se utilizează alți inhibitori ai HMG-CoA reductazei, prin urmare, în cazul utilizării în comun a acestor inhibitori, pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru apariția efectelor secundare, inclusiv a rabdomiolizei.

Atunci când se utilizează fibrate împreună, pacienții trebuie monitorizați pentru apariția evenimentelor adverse cauzate de administrarea acestor fonduri.

La fel ca alți imunosupresori, Certican poate reduce răspunsul la vaccinare. Se recomandă evitarea administrării de vaccinuri vii în timpul terapiei.

Analogi

Analogii lui Sertican sunt: Advagraf, Grastiva, Mayfortic, Pangraf, Prograf, Rapamun, Soliris, Tacrolimus, Takrosel, Ekoral, Yakvinus etc.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra într-un loc ferit de umiditate și lumină, la îndemâna copiilor, la o temperatură care nu depășește 30 ° C.

Perioada de valabilitate este de 3 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Certicane

Nu există recenzii de la pacienți despre Certicane pe forumuri și site-uri medicale specializate.

Există unele rapoarte ale chirurgilor care scriu că nu folosesc acest medicament în practica lor și este puțin probabil să-l folosească vreodată. Potrivit acestora, Certican este un imunosupresor specific utilizat exclusiv în transplant după transplanturi de inimă și rinichi. Pentru a putea trata cu acest agent, medicii trebuie să aibă nu numai experiența, ci și anumite resurse pentru a monitoriza concentrația de everolimus în sângele integral.

Preț pentru Certican în farmacii

În funcție de regiunea de vânzare și de rețeaua de farmacii, prețul pentru Certican (comprimate, 60 buc. În pachet) poate fi: doza 0,25 mg - 3400-5050 ruble, doza 0,5 mg - 6500-7770 ruble, doza 0, 75 mg - 11 400-14 600 ruble.

Certican: prețuri în farmacii online

Numele medicamentului Preț Farmacie

Certican 0,25 mg comprimate 60 buc. 2300 RUB Cumpără

Certican 0,5 mg comprimate 60 buc. 4280 RUB Cumpără

Certican 0,75 mg comprimate 60 buc. 12.900 RUB Cumpără

Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor

Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!